Селективные и обратимые ингибиторы убихитин-специфической протеазы 7

Selective and reversible ubiquitin-specific protease 7 inhibitor

Abstract

FIELD: pharmacology. SUBSTANCE: viral infections and diseases are selected from viral infections of Herpes simplex-1 or -2, hepatitis A, hepatitis C, SARS of coronavirus infection and disease, Epstein-Barr virus, rhinovirus infections and diseases, adenovirus infections and diseases, poliomyelitis. In the formula each identical or different R 1 is selected from the group consisting of halogen, linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl, OR; L 1 is a linear or branched (C 1 -C 6 )alkylene; Q is 0, 1, 2, 3 or 4; X' is CR 7 ; R 7 is OR; N is 0, 1 or 2; P is 1, 2 or 3; R 3 , R 4 , R 8' and R 8 each represents H; A is -C (O)-; L 2 is linear or branched (C 1 -C 6 ) alkylene, optionally interrupted by at least one O; R 6 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, cycloalkyl, H, wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl is mono- or polycyclic and is optionally substituted by halogen, OR; each R, identical or different, is independently selected from H, linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl. At that, "aryl" means an aromatic monocyclic hydrocarbon ring system of 6 carbon atoms, "cycloalkyl" means a non-aromatic, monocyclic, hydrocarbon ring of 3-10 carbon atoms; "heteroaryl" means a 5-membered aromatic mono-heterocyclic ring. The invention also relates to versions of the for preparation of compounds. EFFECT: compounds can be used to prepare a drug for treatment or prevention of cancer and metastases, viral infections and diseases, or viral infectivity, or latency mediated by ubiquitin-specific proteases activity. 19 cl, 6 dwg, 4 tbl, 14 ex
Изобретение относится к хиназолин-4-оновым соединениям формулы (I’) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибирования дезубихитинирующего фермента. Соединения могут найти применение для получения препарата для лечения и/или профилактики рака и метастаз, вирусных инфекций и болезней, и/или вирусной инфекционности, и/или латентности, опосредованных активностью убихитин-специфических протеаз (USP). Вирусные инфекции и болезни выбраны из вирусных инфекций Herpes simplex-1 или -2, гепатита А, гепатита С, SARS коронавирусной инфекции и болезни, вируса Epstein-Barr, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита. В формуле (I’) R 1 , каждый идентичный или различный, выбран из группы, состоящей из галогена, линейного или разветвленного (C 1 -С 6 )алкила, OR; L 1 представляет собой линейный или разветвленный (C 1 -С 6 )алкилен; q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; X' представляет собой CR 7 ; R 7 представляет собой OR; n представляет собой 0, 1 или 2; p представляет собой 1, 2 или 3; R 3 , R 4 , R 8' и R 8 каждый представляет собой Н; А представляет собой -С(О)-; L 2 представляет собой линейный или разветвленный (C 1 -С 6 )алкилен, необязательно прерываемый по меньшей мере одним О; R 6 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила, Н, где арил, гетероарил, циклоалкил является моно- или полициклическим и необязательно замещен галогеном, OR; каждый R, идентичный или различный, независимо выбран из Н, линейного или разветвленного (C 1 -С 6 )алкила. При этом "арил" означает ароматическую моноциклическую углеводородную кольцевую систему из 6 атомов углерода, «циклоалкил» означает неароматическое, моноциклическое углеводородное кольцо из 3-10 атомов углерода; «гетероарил» означает 5-членное ароматическое моно-гетероциклическое кольцо. Изобретение также относится к вариантам способа получения соединений. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 14 пр.

Claims

Description

Topics

Download Full PDF Version (Non-Commercial Use)

Patent Citations (3)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle
    RU-2006124026-AJanuary 27, 2008Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб КомпаниГетероциклические агенты против мигрени
    WO-2005095360-A1October 13, 2005Prana Biotechnology LimitedComposes neurologiquement actifs
    WO-2007147217-A1December 27, 2007Prana Biotechnology LimitedProcédé de traitement d'une tumeur cérébrale gliome

NO-Patent Citations (2)

    Title
    DATABAS REGISTRY, [Online]; CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US: retrieved from STN, 25.03.2010, no.1214606-92-4 (RN). retrieved from STN, 05.07.2012, no.1381736-63-5 (RN). retrieved from STN, 04.07.2012, no.1381217-56-6 (RN). retrieved from STN, 25.03.2010, no.1214488-43-3 (RN). FISHMAN; ET AL., Studie in Alkylation. I. Synthesis and Reaction of Spiro[Oxirane-2,4'-piperidines], JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, 1968, p.467-469.
    WOLFGANG SIPPL et al., Ubiquitin-specific proteases as cancer drug targets FUTURE ONCOLOGY, 20010501 Vol:7, Nr:5, Page(s):619 - 632.

Cited By (0)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle